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剛剛結(jié)束的ASCO年會期間，阿斯利康(AZ)再次大放異彩，連續(xù)第7年榮登全體大會舞臺；自2020年以來已累計入選8項LBA研究，AZ在肺癌、乳腺癌等傳統(tǒng)優(yōu)勢領(lǐng)域的統(tǒng)治力仍在延續(xù)，同時在消化道腫瘤新戰(zhàn)場的影響力實現(xiàn)了現(xiàn)象級的躍升。未來如需更進一步，AZ無疑不想再錯過細胞治療這一推動未來增長的潛在催化劑，并期待從腫瘤和自免疾病兩大領(lǐng)域雙管齊下，傾力攀越新高度。
過去幾年，AZ這家跨國制藥巨頭動作頻頻：2022年，收購Neogene布局TCR-T療法；2023年“牽手”Quell布局治療自免疾病的Treg療法。而在CAR-T賽道，AZ通過收購亙喜生物擁有了下一代CAR-T療法的關(guān)鍵籌碼；同時也在與西比曼合作探索實體瘤CAR-T。今年，AZ又斥資10億美元收購EsoBiotec，押注當下備受關(guān)注的體內(nèi)細胞療法。可以說，過去3年多，AZ在細胞療法賽道的每一筆交易都別有巧思。
從研發(fā)進展而言，以CAR-T、TCR-T仍是當前全球制藥研發(fā)的核心賽道。尤其是CAR-T療法已在廣泛血癌患者中帶來了令人振奮的長期緩解，這無疑將會為癌癥治療的變革帶來全新機遇。亙喜生物是AZ在CAR-T賽道的第一筆收購，這項重磅交易的核心是亙喜突出的技術(shù)與管線——FasTCAR和AZD0120。加入集團一年多后，AZD0120在近期再次高調(diào)亮相EHA和EULAR大會，亙喜同時發(fā)布了其針對NDMM和rSLE的多項數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出強勁的臨床開發(fā)動能，尤其是rSLE首次公布便入選EULAR口頭，可見業(yè)界對其初步臨床效果的認可度。
EULAR 2025年會期間，亙喜生物以口頭首次公布了AZD0120治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(rSLE)的一項IIT研究的安全性及初步療效數(shù)據(jù)。
入組10例患者，基線為既往經(jīng)受過多重治療的rSLE患者，SLEDAI-2K評分≥8，且均伴有狼瘡性腎炎，中位隨訪時間達313.5天?？傮w而言，安全性和初步的臨床效果都很積極。試驗中未觀察到DLT和ICANS，僅出現(xiàn)低級別CRS，這與此前在血癌領(lǐng)域觀察到的結(jié)果基本一致，安全性優(yōu)勢在自免領(lǐng)域中的重要意義不言而喻；療效層面，所有患者(100%)在完成單次輸注后補體水平恢復正常。70%的患者實現(xiàn)ANA、ENA及dsDNA抗體持續(xù)血清學轉(zhuǎn)陰，進入狼瘡非活動期。截至2025年1月，90%的患者在第9個月達到DORIS標準緩解。所有患者(100%)蛋白尿顯著減少，其中60%患者在第9個月達到KDIGO-2024 定義的完全緩解(CR)，40%的患者達到部分緩解(PR)。
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SLE是一種以致病性漿細胞、長壽命漿細胞和記憶B細胞產(chǎn)生自身抗體為特征，長期困擾患者生活，甚至危及生命的自身免疫性疾病。2023年的一項流行病學研究顯示，全球有超340萬人正飽受SLE的困擾，每年新確診患者高達40萬。由于SLE傳統(tǒng)療法療效有限，副作用嚴重，且需長期用藥，因此亟需更加安全、有效的藥物打破SLE治療僵局。AZD0120通過CD19/BCMA雙靶點設(shè)計，結(jié)合次日生產(chǎn)技術(shù)，能更加深入、廣泛地清除致病性B細胞和漿細胞，進而顯著改善臨床獲益。從此次披露的初步數(shù)據(jù)來看，通過AZD0120治療，使患者的致病性B細胞耗盡后，能再次誘導B細胞重新恢復為na?ve B細胞，為最終實現(xiàn)患者“免疫系統(tǒng)重置”提供了巨大的機遇。這也有望讓AZ除了已上市的阿伏利尤單抗后，能在未來進一步站穩(wěn)廣闊的SLE市場，想象空間巨大。
值得一提的是，去年底，CAR-T治療自免疾病的突破性進展成功入選Science 2024年度十大科學突破，這是繼2013年之后，時隔11年CAR-T技術(shù)再次入選，標志著該技術(shù)在自免領(lǐng)域的應用得到了重大認可。
在同期召開的EHA2025年會上，亙喜生物又接連發(fā)布了AZD0120作為新確診多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)一線療法，分別針對符合移植條件的NDMM高?；颊?TE NDMM)和不符合移植條件的NDMM老年患者(TI NDMM)的兩項最新臨床數(shù)據(jù)。兩組都是更長隨訪時間下的更新數(shù)據(jù)，結(jié)果積極，讓業(yè)界看到了該候選藥物在NDMM早線治療上的更多可能性。
就TE NDMM而言，截至2025年2月10日，中位隨訪時間為32.3個月。據(jù)稱，這是迄今為止CAR-T治療NDMM患者最長的前瞻性隨訪。療效方面，ORR保持100%， sCR率為95.5%，且所有患者(100%)均達到MRD陰性，30個月PFS率為85.7%。安全性數(shù)據(jù)與早期結(jié)果高度一致，只有少量患者出現(xiàn)CRS。
這些數(shù)據(jù)與前一次的更新數(shù)據(jù)研究結(jié)果一致，AZD0120在TE HR NDMM 患者中誘導了深度、持久的緩解，且具有非常有利的安全性優(yōu)勢，突出了AZD0120治療高危 NDMM患者的潛力，并為此前預后不佳的患者帶來了新希望。
而在TI NDMM方面，亙喜還公布了另一項針對老年患者的療效及安全性。一般而言，70歲以上的MM患者通常會因身體限制而無法移植，且難以入組。這項研究招募了9例患者，中位年齡為72歲(范圍70-78)。截至2025年2月10日數(shù)據(jù)截止，中位隨訪時間為13.9個月。 研究顯示，AZD0120治療后，患者ORR及sCR率均為100%。所有患者(100%)均達MRD陰性，且截至數(shù)據(jù)截止日，均未觀察到疾病進展。安全性方面，50%患者經(jīng)歷了1級CRS，所有患者在5天內(nèi)從CRS中恢復。未觀察到≥2級CRS及任何級別的ICANS。
這些數(shù)據(jù)也在作證，AZD0120在老年MM患者中同樣表現(xiàn)出令人振奮的臨床療效及安全性，有望為70+ TI NDMM患者帶來全新的治療選擇。該試驗帶來的非常重要的啟示是，或許實足年齡不應作為CAR-T細胞臨床試驗排除患者的標準或在真實世界中排除患者接受BCMA CAR-T治療的標準，這對于填補臨床治療領(lǐng)域空白意義重大。
MM是世界上第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。到2028年，MM藥物主要市場銷售額預計將達437億美元，2033年將達521億美元。鑒于當前CAR-T療法這該領(lǐng)域中“呼風喚雨”的獲益，誰能盡快占領(lǐng)NDMM賽道，勢必能分到最大份額的“蛋糕”。盡管MM領(lǐng)域已有4款CAR-T獲批上市，但目前尚未有產(chǎn)品獲批一線能夠把握一線治療機遇，背靠AZ的商業(yè)化能力，將有很大希望沖擊重磅炸彈藥物俱樂部。結(jié)合在自免領(lǐng)域的最新表現(xiàn)，目前來說，AZD0120是AZ細胞療法矩陣中當之無愧的“關(guān)鍵牌”。在今年多次對外公開展示中，AZ均將其作為驅(qū)動2030+增長的重點期待品種。
回首2023年12月，AZ以12億美元收購亙喜生物的開創(chuàng)易，不僅創(chuàng)造了中國Biotech史上前所未有的發(fā)展路徑，同時也是AZ“in China-For Global”戰(zhàn)略的一次重要實踐。值得注意的是，AZ曾明確提及，未來將以上海作為細胞治療領(lǐng)域的重要研發(fā)基地，借助中國這一創(chuàng)新策源地，進一步推動細胞治療的發(fā)展。作為AZ細胞療法版圖中的“中國創(chuàng)新力量”，隨著融合的深入，亙喜生物的開創(chuàng)性技術(shù)與跨國藥企的全球平臺如何相得益彰，進一步孕育AZ新的“拳頭產(chǎn)品”，將是雙方重磅交易未來的看點。
